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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)致心梗風(fēng)險(xiǎn)增加十倍的突變基因

       據(jù)科技日?qǐng)?bào)訊(記者 李麗云 通訊員 田為)近日,記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院獲悉,,該院教授于波和教授賈海波團(tuán)隊(duì)在斑塊侵蝕致心肌梗死發(fā)生機(jī)制的研究方面取得新突破,。團(tuán)隊(duì)首次在人體中證實(shí)了JAK2 V617F基因突變可使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加10倍以上,并指出該基因突變引起的中性粒細(xì)胞過(guò)度激活以及中性粒細(xì)胞外捕獲網(wǎng)(NET)形成可能是斑塊侵蝕風(fēng)險(xiǎn)增加的重要機(jī)制,。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《歐洲心臟雜志》上。
       斑塊破裂和斑塊侵蝕是導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生最常見的兩種病理機(jī)制,前者主要與單核-巨噬細(xì)胞有關(guān),,后者和中性粒細(xì)胞密切相關(guān)。
       研究團(tuán)隊(duì)從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科收治的接受光學(xué)相干斷層成像(OCT)檢查的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中,,篩選出728名斑塊侵蝕所致的心�,;颊吆�919名斑塊破裂所致的心梗患者,,同時(shí)納入804名無(wú)血栓病史的擇期入院患者作為對(duì)照組,。通過(guò)數(shù)字PCR方法檢測(cè)他們?nèi)械腏AK2 V617F基因突變,。結(jié)果顯示,3.6%的斑塊侵蝕患者,、0.8%的斑塊破裂患者以及0.4%的對(duì)照組患者攜帶突變負(fù)荷(VAF)≥1%的JAK2 V617F基因突變,。通過(guò)對(duì)照研究,團(tuán)隊(duì)分析JAK2 V617F基因突變與斑塊侵蝕及破裂的相關(guān)性,。結(jié)果顯示,,JAK2 V617F基因突變(VAF≥1%)使斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加10倍以上,但與斑塊破裂無(wú)顯著相關(guān)性,。
       研究人員發(fā)現(xiàn),,血小板計(jì)數(shù)可作為從斑塊侵蝕患者中識(shí)別JAK2 V617F(VAF≥1%)突變基因攜帶者的重要預(yù)測(cè)因子。與非突變攜帶者相比,,突變攜帶者的血小板計(jì)數(shù)更高,,而血脂水平和糖化血紅蛋白A1c水平較低。血小板計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)臨界值為321×103/μL,,當(dāng)斑塊侵蝕患者的基線血小板計(jì)數(shù)低于該臨界值時(shí),,幾乎不會(huì)攜帶JAK2 V617F突變;而高于該臨界值時(shí),,約20%的患者會(huì)攜帶該突變基因,。
       為深入探索JAK2 V617F基因突變?cè)黾影邏K侵蝕風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序,、流式細(xì)胞術(shù)和生物信息學(xué)分析等方法,,發(fā)現(xiàn)JAK2 V617F基因突變顯著增加了中性粒細(xì)胞的激活水平及繼發(fā)的血栓形成風(fēng)險(xiǎn),這可能解釋了該突變?cè)黾影邏K侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要機(jī)制,。