據(jù)科技日報訊（記者 江耘）記者近日獲悉,，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,、良渚實驗室教授黃河團(tuán)隊面向白血病治療，設(shè)計了一種全新的CAR-T細(xì)胞治療序貫異基因造血干細(xì)胞移植一體化方案,。這一方案既能讓CAR-T細(xì)胞持續(xù)發(fā)揮作用,，又能減少化療藥物對人體的毒副作用。相關(guān)論文近日在國際學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表,。
       血液系統(tǒng)惡性疾病按照其細(xì)胞來源,，可以分為B細(xì)胞腫瘤、T細(xì)胞腫瘤和髓系白血病三大類型,。其中,，T細(xì)胞腫瘤和髓系白血病惡性程度更高，也更易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,。CD7分子是人體免疫細(xì)胞膜上的一類重要標(biāo)志物,，在多種T細(xì)胞腫瘤和30%的急性髓性白血病中高表達(dá)，備受科研人員關(guān)注,。團(tuán)隊此前開發(fā)了靶向CD7分子的CAR-T細(xì)胞,，并通過臨床研究驗證其有顯著療效，但復(fù)發(fā)和感染問題依然存在,。
       “以往的思路是用CAR-T免疫療法治療白血病,，再橋接異基因造血干細(xì)胞移植作為鞏固治療,。移植手術(shù)的前提是要患者體內(nèi)基本沒有腫瘤細(xì)胞，還要摧毀體內(nèi)的造血和免疫系統(tǒng),�,！秉S河說，傳統(tǒng)的移植方案需要先進(jìn)行清髓性預(yù)處理化療和移植物抗宿主病預(yù)防,，很多終末期患者不一定承受得了,。即使過了化療這關(guān)，后續(xù)的抗排斥反應(yīng)治療仍會降低患者免疫力,，增加感染風(fēng)險,。
       黃河介紹，部分患者在接受CD7 CAR-T治療后會出現(xiàn)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少及骨髓抑制,，即三個血細(xì)胞系都低于正常參考范圍,，以及骨髓中血細(xì)胞前體活性下降，導(dǎo)致外周血中白細(xì)胞,、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量減少,。這個副作用使患者能滿足異基因造血干細(xì)胞移植條件，跳過中間環(huán)節(jié),，實現(xiàn)CAR-T免疫療法和異基因造血干細(xì)胞移植無縫銜接,。
       經(jīng)過不斷優(yōu)化，團(tuán)隊首創(chuàng)的一體化方案在臨床研究中收獲了顯著療效,，一年隨訪患者的長期生存率達(dá)到68%,。同時，接受一體化方案治療后的患者無需使用免疫抑制劑,，且感染發(fā)生率顯著降低,。
       團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，所有參與研究的臨床患者體內(nèi)均能檢測到CAR-T細(xì)胞,。正是它們長期發(fā)揮作用,，一直努力清除CD7陽性的腫瘤細(xì)胞，疾病才得到完全緩解,。長期存續(xù)的CAR-T細(xì)胞也清除了造血干細(xì)胞分化而來的CD7陽性T細(xì)胞,，進(jìn)而控制了移植物抗宿主病。
       黃河說,，團(tuán)隊通過一系列研究,，從內(nèi)源機制上解釋了這套一體化方案效果顯著的奧秘，為將來更大規(guī)模的臨床試驗打下了基礎(chǔ),。