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靶向伴侶蛋白藥物有望對抗新冠

       據(jù)科技日報訊(張佳欣)據(jù)最新一期《自然·通訊》雜志,,美國南加州大學凱克醫(yī)學中心的一項新研究表明,,一種名為GRP78的伴侶蛋白在導致新冠病毒的傳播中發(fā)揮了關鍵作用。研究還表明,,阻斷GRP78的產生,,或者用一種新的靶向藥物抑制其活性,可極大地減少新冠病毒復制,。
       GRP78是一種關鍵的細胞伴侶蛋白,,有助于調節(jié)其他細胞蛋白的折疊。凱克醫(yī)學中心的研究人員在2021年的一篇論文中表明,,當新冠病毒侵入時,,GRP78被“劫持”,與其他細胞受體一起運作,,將病毒帶入細胞內,,然后在那里復制和傳播。
       此次研究有了直接證據(jù),,表明GRP78是病毒復制所必需的前病毒蛋白,。
       研究小組檢查了感染新冠肺炎的人肺上皮細胞,觀察到隨著病毒感染的加劇,,受感染的細胞產生更高水平的GRP78,。然后,研究人員使用一種特殊的信使RNA工具來抑制細胞培養(yǎng)中人肺上皮細胞中GRP78蛋白的產生,,而不會中斷其他細胞過程,。當這些細胞后來感染新冠病毒時,,它們產生的病毒刺突蛋白數(shù)量較少,釋放出的病毒更少,,這證明GRP78對于病毒復制和生產是必要的和必需的,。
       為了進一步探索靶向GRP78是否可以治療新冠肺炎,研究人員在受感染的肺細胞上測試了一種最近發(fā)現(xiàn)的名為HA15的小分子藥物,。這種藥物是為對抗癌細胞而開發(fā)的,,專門結合GRP78并抑制其活性。
       研究發(fā)現(xiàn),,在安全劑量下,,這種藥物在減少感染細胞中產生的新冠病毒斑塊的數(shù)量和大小方面非常有效,對正常細胞沒有有害影響,。研究人員隨后在轉基因小鼠體內測試了HA15,,發(fā)現(xiàn)這種藥物大大降低了肺部的新冠病毒載量。
       研究人員表示,,這些是原理研究的基本證據(jù),,還需要臨床試驗等進一步研究。