
防治心肌纖維化有了新途徑
據科技日報訊(洪恒飛 記者 江耘)近日,,記者從良渚實驗室獲悉,該實驗室研究員張進團隊與中國科學院動物研究所博士宋默識研究組合作,,首次報道靶向嵌合抗原受體巨噬細胞療法在治療心肌缺血再灌注導致的組織損傷和纖維化中的應用潛力,。相關論文日前發(fā)表于國際學術期刊《循環(huán)研究》,。
心肌缺血再灌注損傷是缺血性心臟病治療后的一種嚴重并發(fā)癥,對心肌梗死患者的預后和生存率產生顯著影響,,且目前治療手段有限,。心臟纖維化是心肌缺血再灌注損傷后常見的病理變化,過度纖維化可破壞心臟結構,,并損害心臟的收縮和舒張功能,,最終可能導致心力衰竭,。
近年來,科學家試圖通過抑制促纖維化因子的活性,、促進膠原纖維的降解等方式改善心肌缺血再灌注損傷相關的心肌纖維化情況,,但目前尚缺乏有效的臨床干預方式。
在心肌缺血再灌注損傷等心臟纖維化疾病中,,成纖維細胞激活蛋白(FAP)會被激活的成纖維細胞高度表達,。為了響應組織損傷,成纖維細胞會經歷動態(tài)的成纖維細胞到肌成纖維細胞的轉變,。肌成纖維細胞的短暫激活有助于組織修復,,但持續(xù)激活則會引發(fā)病理性纖維化。
通過小鼠實驗,,研究團隊發(fā)現,,從心肌缺血再灌注損傷發(fā)生后第3天開始,小鼠心臟中FAP陽性肌成纖維細胞數量顯著增加,。據此,,研究團隊構建了具有靶向FAP功能的巨噬細胞(FAP CAR-Ms)。
在小鼠心肌缺血再灌注損傷模型中,,研究團隊發(fā)現,,通過在術后第3天靜脈注射FAP CAR-Ms,可顯著改善小鼠心臟功能并減少心肌纖維化程度,。經實驗證實,,FAP CAR-Ms能夠遷徙至心肌損傷處并靶向吞噬FAP陽性肌成纖維細胞,,從而降低受損心臟中肌成纖維細胞比例與數量,。此外,研究團隊還對FAP CAR-Ms治療的安全性進行了系統(tǒng)評估,,初步證實該療法的安全性,。跟蹤結果顯示,在心肌缺血再灌注損傷3個月后,,FAP CAR-Ms對小鼠心臟功能仍具有保護作用,。
張進介紹,該研究證明了FAP CAR-Ms治療在減輕心肌纖維化和保護心臟功能等方面的作用,,并為其他具有纖維化表型的心血管疾病治療提供了新思路,。
心肌缺血再灌注損傷是缺血性心臟病治療后的一種嚴重并發(fā)癥,對心肌梗死患者的預后和生存率產生顯著影響,,且目前治療手段有限,。心臟纖維化是心肌缺血再灌注損傷后常見的病理變化,過度纖維化可破壞心臟結構,,并損害心臟的收縮和舒張功能,,最終可能導致心力衰竭,。
近年來,科學家試圖通過抑制促纖維化因子的活性,、促進膠原纖維的降解等方式改善心肌缺血再灌注損傷相關的心肌纖維化情況,,但目前尚缺乏有效的臨床干預方式。
在心肌缺血再灌注損傷等心臟纖維化疾病中,,成纖維細胞激活蛋白(FAP)會被激活的成纖維細胞高度表達,。為了響應組織損傷,成纖維細胞會經歷動態(tài)的成纖維細胞到肌成纖維細胞的轉變,。肌成纖維細胞的短暫激活有助于組織修復,,但持續(xù)激活則會引發(fā)病理性纖維化。
通過小鼠實驗,,研究團隊發(fā)現,,從心肌缺血再灌注損傷發(fā)生后第3天開始,小鼠心臟中FAP陽性肌成纖維細胞數量顯著增加,。據此,,研究團隊構建了具有靶向FAP功能的巨噬細胞(FAP CAR-Ms)。
在小鼠心肌缺血再灌注損傷模型中,,研究團隊發(fā)現,,通過在術后第3天靜脈注射FAP CAR-Ms,可顯著改善小鼠心臟功能并減少心肌纖維化程度,。經實驗證實,,FAP CAR-Ms能夠遷徙至心肌損傷處并靶向吞噬FAP陽性肌成纖維細胞,,從而降低受損心臟中肌成纖維細胞比例與數量,。此外,研究團隊還對FAP CAR-Ms治療的安全性進行了系統(tǒng)評估,,初步證實該療法的安全性,。跟蹤結果顯示,在心肌缺血再灌注損傷3個月后,,FAP CAR-Ms對小鼠心臟功能仍具有保護作用,。
張進介紹,該研究證明了FAP CAR-Ms治療在減輕心肌纖維化和保護心臟功能等方面的作用,,并為其他具有纖維化表型的心血管疾病治療提供了新思路,。