近期,，由陳薇院士團隊研制的全球首款吸入式新冠疫苗亮相2021年第五屆海南國際健康產業(yè)博覽會,，此前報告了全球首個滅活+吸入式疫苗（即霧化吸入異源序貫）的臨床研究結果,，霧化吸入式疫苗引起公眾廣泛關注,。何為霧化吸入式疫苗？這種疫苗如何起到保護作用,？本文將帶您詳細了解霧化吸入式疫苗,。
       一、什么是霧化吸入式疫苗,？
       霧化吸入式疫苗即所謂的“雙非疫苗”——非注射,、非冷鏈儲存疫苗，是我國早期布局的5條新冠疫苗研究技術路線之一。這種霧化吸入式新冠疫苗只需要接種者將一次性霧化吸入設備塞入口腔內,，吸氣后憋氣幾秒鐘,，就完成了接種的全過程。霧化吸入式疫苗并非首創(chuàng)技術,，氣霧劑型結核疫苗,、兒童鼻內吸入流感減毒活疫苗等均是此類型疫苗。
       二,、霧化吸入式疫苗與此前上市的其他新冠疫苗有哪些不同,？
       我國新冠疫苗研制涉及5條技術路線，其中之一是腺病毒載體疫苗,。2月25日國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準上市了該技術路線首款國產新冠疫苗，即重組新冠疫苗（腺病毒載體）,，也是我國唯一采用單針免疫程序的新冠疫苗,。霧化吸入式疫苗與此前獲批的腺病毒載體新冠疫苗在病毒載體、制劑配方,、原液和制劑生產工藝等方面完全相同,，只是接種方式不同，由肌肉注射轉變?yōu)殪F化吸入,。
       三,、霧化吸入式疫苗如何起到保護作用？
       黏膜組織是人體免疫系統(tǒng)的一道重要屏障,。人體病原體感染90%以上與黏膜微生物有關,，黏膜組織與體內廣泛分布的淋巴組織緊密相連，構成了一個防止有害,、非自身物質入侵的物理屏障和免疫障礙,。呼吸道黏膜既是病毒入侵部位，同時也是機體免疫防御的重要部位,。
       霧化吸入式疫苗采用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒后,，通過呼吸吸入呼吸道和肺部，可以誘導病原體特異性黏膜免疫,，在新冠病毒入侵的第一道關口產生保護效果,，這種免疫是通過肌肉注射所不能實現的。同時,，黏膜免疫系統(tǒng)可以進一步響應,，產生細胞免疫和體液免疫，形成體液,、細胞,、黏膜三重保護屏障。
       四、霧化吸入式疫苗的免疫反應特點是什么,？
       與全身免疫不同,，黏膜免疫具有局部的特點。霧化吸入式疫苗通過鼻腔,、口腔進入呼吸道后,，在黏膜致敏的免疫細胞進入血循環(huán)逐步分化成熟，在特異受體的介導下,，約80％的免疫細胞回歸到致敏部位的黏膜發(fā)揮效應功能,。新冠肺炎作為呼吸道傳染病，新冠病毒空氣飛沫最先到達呼吸道引起感染,，黏膜免疫細胞即在此發(fā)揮局部免疫效應,。此外，剩余的約20％的免疫細胞進入其他黏膜部位發(fā)揮效應,，使不同黏膜部位的免疫反應相關聯(lián),，形成共同黏膜免疫系統(tǒng)。
       五,、霧化吸入式疫苗相比傳統(tǒng)疫苗有什么優(yōu)勢,？
       一是免疫途徑更接近自然感染過程。黏膜免疫可刺激機體產生黏膜局部保護性免疫應答,，從而可以阻止病原體在上呼吸道的黏附,、增殖或侵入、復制,，阻斷人與人之間的傳播,。研究顯示，霧化吸入式新冠疫苗在黏膜局部產生的抗體比血清抗體出現早,、效價高且維持時間更長,。
       二是誘導免疫反應溫和。相比于誘發(fā)體內免疫大軍產生強烈免疫反應,，并可能帶來注射部位疼痛,、紅疹、乏力等不良反應,，黏膜免疫反應顯然沒有那么強烈,。臨床研究數據顯示，霧化吸入式疫苗具有良好的耐受性,，未引起任何與疫苗相關的嚴重不良反應,。
       三是接種劑量少。霧化吸入式疫苗只需接種0.1ml,，使用五分之一劑肌肉注射用的劑量就可與1劑肌肉注射細胞免疫反應水平相當,。另外，不用完全按單劑量分裝，可以釋放產能,，大大緩解疫苗產能不足的情況,，同時解決藥用玻璃瓶供不應求的困境。
       四是接種方式無痛,、安全,。霧化吸入式疫苗接種方便、接種方式無痛,、可減少注射過程中造成的不必要感染的發(fā)生,。
       五是便于較大范圍人群實施。霧化吸入式疫苗若是單支1.5ml包裝,，考慮實際損耗,，單支至少可接種10人次。這種多劑次包裝的吸入型疫苗,，會配一個專門的霧化吸入裝置,，每個人用一次性吸頭吸入，不需要像注射型疫苗那樣每次都要拆注射器抽吸疫苗,，接種效率會更高。霧化吸入式疫苗無需冷鏈運輸,，給疫苗的存儲和推廣帶來了極大便利,。
       六是克服腺病毒載體疫苗缺陷。注射型疫苗是在血液里產生抗體和免疫細胞,，如果此前感染過腺病毒,，體內預存抗體就會殺死通過注射疫苗進入人體的腺病毒，只有少量腺病毒可以進入人體,，影響疫苗注射效果,。而霧化吸入式重組腺病毒疫苗通過在黏膜免疫系統(tǒng)誘發(fā)免疫效應，避免了在人體血液里的預存抗體把疫苗消耗掉的問題,。
       七是有可能減少無癥狀感染,。未來霧化吸入式疫苗與其他技術路線疫苗或形成優(yōu)勢互補。肌肉注射型疫苗是在血液里產生抗體和免疫細胞,，這道防線至關重要,，但是，這道防線不如黏膜免疫靠前,，所以給了病毒一個“歇口氣”的機會,，病毒就可能導致人體無癥狀感染并具有傳染性，這是目前所有其他新冠疫苗的“痛點”,。
       六,、霧化吸入式疫苗現階段的意義有哪些？
       不同技術路徑疫苗的間隔接種被稱為序貫免疫，包括基礎免疫序貫和加強免疫序貫,，以達到單一品種疫苗不能成功實現的高保護效力和持久的免疫力,。
       一項武漢的I期臨床試驗和江蘇的I/II期臨床試驗證實霧化吸入式腺病毒載體新冠疫苗用于加強、序貫免疫效果顯著,，適用于風險人群的大規(guī)模加強免疫,。同時，康希諾生物研究數據表示,，以吸入式腺病毒載體新冠疫苗進行異源序貫加強,，可誘導極高水平的IgG抗體和細胞免疫反應，中和抗體水平較免疫上升250至300倍,，相較第三針使用滅活疫苗同源加強更有優(yōu)勢,。
       七、霧化吸入式疫苗的安全性和有效性如何,？
       陳薇院士團隊研制的霧化吸入疫苗用于異源序貫接種時,，安全性和免疫原性良好。安全性方面,，最常見的不良反應有疲勞,、發(fā)熱和口干等。免疫原性方面,，以0.1或0.2ml霧化吸入劑量序貫接種后均可誘導高水平的新型冠狀病毒抗原S-RBD IgG抗體和T細胞反應,。在不同變異體的研究當中，霧化吸入序貫可獲得針對原型株,、Alpha,、Beta、Gamma,、Delta株的高效中和抗體,。研究人員同時檢測了接種后的細胞免疫應答，在序貫接種后均可誘導較強的細胞免疫,，加強接種用霧化吸入疫苗比滅活疫苗更有優(yōu)勢,，前者的幾個關鍵的細胞免疫應答（IFN-γ、IL-2,、IL-13）比后者高得多,。（摘自人民網）